Молодость в 70: как ученые борются со старением

О последних достижениях биологии старения и самом доступном способе продления жизни: В беседе с приглашенным ученым Института изучения старения Бака и сотрудником фонда Formic Ventures Марией Коноваленко.

Фото: Брэндон Хугенбум/Unsplash

Содержание

Как вы определяете старение?
Расскажите, какими исследованиями вы занимаетесь сейчас.
То есть будут начинать лечить в довольно зрелом возрасте, когда уже появятся конкретные заболевания?
Какие еще проведенные за последние годы исследования вы считаете перспективными?
Как диета влияет на продолжительность жизни?
Некоторые считают, что конечная цель подобных исследований — победа над старением или бессмертие. Как вы считаете, это благо для человека или тяжелая ноша?
Читайте также:
Если вам понравился материал, подпишитесь на канал РБК Тренды в Яндекс.Дзен — это поможет нам развиваться!

Как вы определяете старение?

Не существует понятия, однозначно описывающего это явление. Ведущие ученые еще не пришли к единому мнению по этому вопросу, ответ лежит на философском и, я бы сказал, эпистемологическом уровне. На данный момент не существует научной парадигмы, описывающей, почему мы стареем. Однако в 2013 году была опубликована статья с описанием девяти основных механизмов старения, но они не очень обособлены, многие из них пересекаются.

Фото: medach.pro

Расскажите, какими исследованиями вы занимаетесь сейчас.

В этом году я получил докторскую степень в Университете Южной Калифорнии и Институте Бака по специальности «Биология старения». Моя работа была направлена на изучение следующего вопроса: насколько сильно пересекаются два механизма старения: накопление стареющих клеток (Старение – Тенденции эритроцитов) и нарушение регуляции пути mTOR. Несколько слов о mTOR, это важно.

Представьте клетку. Она в какой-то момент начинает делиться и дает две дочерние клетки. Чтобы деление происходило нормально, в клетке должно быть достаточно питательных веществ для дублирования ДНК, производства большого количества белка и всего остального, в чем она нуждается. Чтобы узнать, достаточно ли питательных веществ, в клетках есть сенсоры, и белок mTOR — один из основных: он реагирует на доступное количество глюкозы и аминокислот и на основе этой информации регулирует синтез различных биомолекулы. Другими словами, если у клетки есть строительные блоки, она начнет производить и делиться. Если строительных блоков не хватает, например, когда мало пищи, mTOR становится неактивным и клетка буквально переходит в режим избавления от накопленных сломанных белков и внутриклеточного мусора и, как следствие.

Эта идея на самом деле является фундаментальной. Ученые отмечают, что вещества, подавляющие активность mTOR, продлевают жизнь.

Рапамицин — одно из немногих веществ, которое при приеме модельными животными не только продлевает им жизнь, но и во многих отношениях делает их более здоровыми. Рапамицин достаточно эффективно ингибирует mTOR.

Однако принимать его в качестве антивозрастного препарата опасно, потому что он имеет много побочных эффектов, от язв во рту до метаболических эффектов. Зарегистрирован в дозах, где используется как иммунодепрессант (препарат для искусственного подавления иммунитета. — Тренды РБК) у людей с трансплантированными органами. Мы до сих пор не знаем, какая доза адекватна для замедления старения и в каком режиме ее следует использовать. Это еще предстоит выяснить, нам нужны только клинические данные.

Возвращаясь к практической стороне исследования, на что могут быть похожи радикальные препараты для продления жизни? Эти таблетки нужно принимать каждый день всю жизнь или одну инъекцию?

Я не думаю, что это один. Существуют разные механизмы старения, и воздействия на них также весьма различны. Терапия будет направлена не на продление жизни, а на борьбу с каким-то конкретным возрастным заболеванием. Например, при хронической почечной недостаточности, эмфиземе легких, атеросклерозе, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях. Мы не можем случайным образом давать людям сильнодействующие лекарства и ждать «может быть». Люди будут получать эти лекарства под наблюдением врача.

Фото: Мэтт Беннетт/Unsplash

То есть будут начинать лечить в довольно зрелом возрасте, когда уже появятся конкретные заболевания?

Это чаще всего происходит с ранними лекарствами. Но опять же, у resTORbio разные возможности, например, планируется использовать ингибиторы mTOR для улучшения иммунной функции у пожилых людей. Испытуемые получали лекарства, а затем прививались от гриппа и наблюдали за заболеваемостью, если возникал иммунный ответ организма. То есть для применения этого средства не обязательно чем-то заболеть, чтобы получить лечение, нужно будет использовать лекарство профилактически для улучшения иммунной функции. Другая компания, Unity Biotechnology, разрабатывает препарат против возрастных заболеваний глаз. В этом случае у вас изначально должен быть специфический диагноз (диабетический макулярный отек), потому что проводится местная инъекция.

Какие еще проведенные за последние годы исследования вы считаете перспективными?

Если сравнить, скажем, то, что было в отрасли 10-15 лет назад, с тем, что есть сейчас, то это будет «небо и земля». Постоянно выходят интересные работы.

Например, один из лучших способов продлить жизнь и укрепить здоровье — это, конечно же, физическая активность. О положительном влиянии спорта на здоровье и жизнь человека написано большое количество литературы. Недавно в журнале Science была опубликована статья, идею которой можно лаконично описать выражением «упражнение в таблетке». Они сравнили мышей, получавших упражнения, с теми, которые этого не делали. Им удалось идентифицировать белок, который играет важную роль в улучшении когнитивных функций у тренирующихся мышей. Позже им удалось увеличить синтез этого белка у обычных старых мышей, что со временем омолодило их мозг и сделало умнее. Это невероятно круто и перспективно, например, для людей, которые по каким-то физическим причинам.

Еще один пример. Известно, что гематоэнцефалический барьер затрудняет доставку лекарств в мозг. В лаборатории профессора Тони Висс-Корея в Стэнфорде показали, что удивительно активный транспорт белков в молодом организме на самом деле осуществляется рецепторами. Но с возрастом эффективность этого «транспорта» снижается, и, вообще говоря, в мозг пожилого человека попадает «что угодно». Мне кажется, что это наблюдение может привести к изменению подхода к борьбе с нейродегенеративными заболеваниями.

Другой пример. Как я уже сказал, существует девять механизмов старения. Ученые из Института Бака создали у червя две мутации. Один был в рецепторе инсулина, а другой был в сигнальном пути mTOR, один из участников сигнального пути был модифицирован. Так, если формировать отдельно только первую мутацию, червь будет жить на 60% дольше, а если вторую — на 100% дольше. А если вызвать обе мутации одновременно, то червь проживет не на 160%, а на 450% дольше! Совсем недавно ученые определили механизмы, ответственные за этот мощный эффект продления жизни. Пока эти знания еще не переведены в клинические испытания.

Фото: Брано/Unsplash

Как диета влияет на продолжительность жизни?

Диета имеет невероятный эффект. Впервые это было продемонстрировано в середине 1930-х годов прошлого века. Основная идея заключается в том, что в клетках есть датчики, которые реагируют на количество питательных веществ и регулируют анаболизм и катаболизм, производство и переработку. Если уменьшить количество потребляемых организмом калорий, то живой организм может жить на 30-40% дольше, в зависимости от организма и того, насколько снижена калорийность пищи. Есть и другие примеры, такие как кетогенная диета (диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов — Тренды РБК), прерывистое голодание, также обнаружена связь с циркадными ритмами, то есть то, когда мы едим, играет важную роль, и и т д. По большей части, гуру фитнеса не основывают свои рекомендации на клинических данных — в конце концов, диета редко выдерживает испытание. Но, например, диета биолога Уолтера Лонго — одно из немногих исключений. Его испытания на людях показали, что кроме снижения веса происходит снижение С-реактивного белка в крови, то есть он оказывает еще и противовоспалительное действие.

Некоторые считают, что конечная цель подобных исследований — победа над старением или бессмертие. Как вы считаете, это благо для человека или тяжелая ноша?

Исследования, которые сейчас ведутся, имеют мало общего с бессмертием. Задача ученых — понять механизмы старения и сделать человека более здоровым. Продление жизни будет побочным эффектом. Никто не хочет продлевать болезни и страдания.

Все вмешательства, направленные на увеличение продолжительности жизни, сделают человека умнее, его органы будут работать лучше. Мы будем эффективнее бороться с раком, снизится вероятность заболеть каким-либо возрастным заболеванием. Но сейчас, к сожалению, радикально продлить себе жизнь никак нельзя.

Если на мгновение представить такую фантастическую ситуацию, где возможно бессмертие, то можно сказать, что это будет очень круто. У людей появится больше времени на все, что им нравится, можно будет путешествовать на далекие планеты. Если долгая жизнь становится для кого-то бременем, они могут не использовать технологии, которые ее продлевают.